癌是全球第五大最常见的癌症，也是全球癌症死亡的第三大主要原因，严重威胁人类健康。根据国际癌症研究机构的统计数据，2012年全球胃癌新发病例约95.1万例，因胃癌死亡病例约72.3万例；约50%的病例发生在亚洲东部，主要集中在中国。
近日，日本东京大学、日本国立癌症研究所等几家日本机构的联合研究团队发现，抽烟、喝酒及亚洲人特有的ALDH2/CDH1基因突变使得亚洲人罹患胃癌的风险更高，该研究在线发表于Science Advances。
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图1：研究结果在线发表于Science Advances
研究人员对531例胃癌患者（319例亚洲人和212例非亚洲人）进行基因组规模的跨种族分析，全外显子组测序发现不同胃癌患者体细胞突变具有多样性，根据不同的突变特征，研究人员把这些胃癌病例分成了6组，研究发现，在弥漫型胃癌中，90.5%的患者为亚洲人，69.6%的患者携带ALDH2基因突变。
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ALDH2基因突变在亚洲人群普遍存在（高达30%~50%），ALDH2基因编码的乙醛脱氢酶在酒精代谢过程中发挥关键作用，ALDH2基因突变会让乙醛脱氢酶的活性大大降低，使得酒精摄入体内后无法被及时代谢。（这也就是为什么有些人喝完酒后容易脸红）
研究人员分析了生活方式、基因突变与胃癌发生率之间的关系，结果发现68.8%的ALDH2基因突变患者常摄入酒精。携带ALDH2基因突变还喝酒的人罹患胃癌的风险增加了11.1倍，不过，该研究发现这类患者并不常大量饮酒，也就是说，携带ALDH2基因突变的人即使少量饮酒也会增加罹患胃癌的风险。
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无独有偶，2018年，一项发表在Nature的研究表明，酒精的代谢产物乙醛会造成大量造血干细胞突变，而携带ALDH2基因突变的小老鼠摄入酒后，DNA突变的数量是对照组的4倍；2020年韩国的一项病例对照研究发现，ALDH2基因突变与韩国人群的胃癌发生存在显著相关性，特别是男性饮酒者。
除此之外，研究人员对日本胃癌队列的详细病因展开分析后发现，在ALDH2基因突变群体中，吸烟与喝酒的结合对胃癌的发生具有协同效应，也就是说，携带ALDH2突变的人又喝酒又抽烟，患上胃癌的风险进一步加大。
此外，该研究还在日本胃癌患者中发现了较频繁的种系CDH1变异。CDH1突变在亚洲胃癌患者中发生的频率高于非亚洲胃癌患者，这可能也是亚洲人群易罹患胃癌的原因之一。
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2017年，美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology,ASCO）发表声明，明确指出，酒精是重要致癌因素。大量数据和既往研究证明酒精和口腔癌、喉癌、食管癌、头颈癌、肝癌、结直肠癌、女性乳腺癌等均有直接关系。2017 年来自美国临床肿瘤协会最新数据显示，41%的口腔癌，23%的喉癌，22%的肝癌和21%的食管癌均与饮酒相关。
中国有一句老话叫作“小酌怡情”，不过，很快也被打脸了。2018年，Lancet上发表的一项全球疾病负担研究，在分析了2800万人的数据后发现，并不存在什么安全饮酒剂量，即使是少量饮酒，也会增加患癌风险。
近期，日本东京大学和美国哈佛大学公共卫生学院研究人员发表在Cancer上的一项覆盖了日本全国33家医院（2005-2016年）12余万人临床数据的研究发现，随着饮酒者饮酒量和饮酒时间的增长，其癌症风险持续攀升。
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对于亚洲人来说，吸烟、喝酒、携带ALDH2/CDH1基因突变，会显著增加罹患胃癌的风险。该项研究提醒我们，为了健康，既要对具有遗传易感性胃癌高风险人群进行早期筛查，也要保持良好的生活习惯，尽早戒烟戒酒！ayS帝国网站管理系统
参考文献：ayS帝国网站管理系统
[1]国家癌症中心.中国胃癌流行病学现状.中国肿瘤临床 2017,(44)01,52-58 DOI:10.3969/j.issn.1000-8179.2017.01.881ayS帝国网站管理系统
[2]Defined lifestyle and germline factors predispose Asian populations to gastric cancerayS帝国网站管理系统
